Polimorfizm ludzkich genów CYP2C9 i VKORC1

Warfaryna jest obecnie powszechnie stosowanym w praktyce klinicznej doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, przeznaczonym głównie do zapobiegania i leczenia chorób zakrzepowo-zatorowych.Jednak czas leczenia warfaryną jest ograniczony i różni się znacznie w zależności od rasy i osoby.Statystyki wskazują, że różnica w stałej dawce u różnych osób może być ponad 20-krotna.Krwawienie będące działaniem niepożądanym występuje u 15,2% pacjentów przyjmujących warfarynę każdego roku, z czego u 3,5% dochodzi do krwawień prowadzących do zgonu.Badania farmakogenomiczne wykazały, że polimorfizm genetyczny docelowego enzymu VKORC1 i enzymu metabolicznego CYP2C9 warfaryny jest ważnym czynnikiem wpływającym na różnicę w dawce warfaryny.Warfaryna jest specyficznym inhibitorem reduktazy epoksydowej witaminy K (VKORC1), a zatem hamuje syntezę czynników krzepnięcia z udziałem witaminy K i zapewnia działanie przeciwzakrzepowe.Duża liczba badań wykazała, że ​​polimorfizm genu promotora VKORC1 jest najważniejszym czynnikiem wpływającym na rasę i różnice indywidualne w wymaganej dawce warfaryny.Warfaryna jest metabolizowana przez CYP2C9, a jej mutanty znacznie spowalniają metabolizm warfaryny.Osoby stosujące warfarynę są obarczone większym ryzykiem (dwa do trzech razy większym) krwawień na wczesnym etapie stosowania.