Mutacja genu fuzyjnego ludzkiego ROS1

ROS1 jest przezbłonową kinazą tyrozynową z rodziny receptorów insuliny.Potwierdzono, że gen fuzyjny ROS1 jest kolejnym ważnym genem odpowiedzialnym za niedrobnokomórkowego raka płuc.Jako przedstawiciel nowego unikalnego podtypu molekularnego, częstość występowania genu fuzyjnego ROS1 w NSCLC Około 1% do 2% ROS1 ulega głównie rearanżacji genów w eksonach 32, 34, 35 i 36. Po fuzji z genami takimi jak CD74, EZR, SLC34A2 i SDC4, będzie nadal aktywować region kinazy tyrozynowej ROS1.Nieprawidłowo aktywowana kinaza ROS1 może aktywować dalsze szlaki sygnałowe, takie jak RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR i JAK3/STAT3, uczestnicząc w ten sposób w proliferacji, różnicowaniu i przerzutach komórek nowotworowych i powodując raka.Wśród mutacji fuzyjnych ROS1 CD74-ROS1 stanowi około 42%, EZR stanowi około 15%, SLC34A2 stanowi około 12%, a SDC4 stanowi około 7%.Badania wykazały, że miejsce wiązania ATP domeny katalitycznej kinazy ROS1 i miejsce wiązania ATP kinazy ALK wykazują homologię do 77%, więc małocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej ALK kryzotynib i tak dalej mają oczywiste działanie lecznicze w leczeniu NSCLC z mutacją fuzyjną ROS1.Dlatego wykrycie mutacji fuzyjnych ROS1 jest przesłanką i podstawą wytycznych dotyczących stosowania leków kryzotynibu.